近日,国家食品药品监督管理局就修订头孢曲松钠说明书中警示语和注意事项发出紧急通知:“根据头孢曲松钠与含钙溶液同时使用时产生的安全性不良事件信息,SFDA药品评价中心确定了配伍使用头孢曲松钠与含钙溶液发生不良事件并导致死亡的病例,所有病例均为新生儿或婴儿。”两种常用的药物放在一起用何以会置人于死地,以后该怎么使用这两种药?有关专家指出,该紧急通知内容过于简单,道理也未说清楚。为此,我们特约了两位专家对头孢曲松钠与钙剂配伍的相关问题作出深入的阐述。
国家食品药品监督管理局发出的“紧急通知”,是根据国外药厂的公告作出的,并非是我国出现了两药配伍不当发生了死亡事件。但通知中用“药品评价中心确定了配伍使用头孢曲松钠与含钙溶液发生不良事件并导致死亡的病例,所有病例均为新生儿或婴儿”语句,确易使公众误认为我国也发生了此类死亡事件。因欣弗、齐二药、鱼腥草注射液以及最近的静注白蛋白等药品不良事件,国家食品药品监督管理局曾接二连三地发出类似的紧急通知。对此,舆论界尚记忆犹新,公众也仍心有余悸,所以,这次“紧急通知”难免引起人们的不安。事实上,此药在我国应用已近20年,还未见有因与钙剂配伍使用致死的报告。
目前,我国许多生产头孢曲松钠的企业所提供的说明书,皆未提及此项要求。为了防止发生类似不良反应,增加警示语和修改说明书是完全必要的。至于头孢曲松钠的不良反应则与其他抗生素一样,各有不同,应具体问题具体分析。
含钙注射液非含钙溶液
应当明确,通知所述头孢曲松钠配伍禁忌中的“含钙溶液”这句用语,确系转抄自国外产品说明书,但它是欠科学的,应根据我国国情进行更正。实际上,此处的“含钙溶液”是专指含钙注射液而言,并非一般的口服溶液。许多媒体与公众都误认为头孢曲松钠将不能再与钙剂一起服用了,补充钙剂的人再也不能用头孢曲松钠了。
特别要说明的是,头孢曲松钠为粉针剂,必须先用注射液(包括灭菌注射用水)将其溶解,抽出后再与上述无钙注射液混匀静滴。在我国,常见的含钙注射液有氯化钙注射液、葡萄糖酸钙注射液、复方氯化钠注射液(林格注射液)、乳酸钠林格注射液(哈特曼注射液)、复方乳酸钠葡萄糖注射液等。头孢曲松钠不能与钙剂并用意指不能直接与含钙注射液混合在一起使用,否则会发生配伍禁忌。
为什么头孢曲松钠不能与钙剂并用
头孢曲松钠不能与含钙注射液混合在一起供静脉注射或静脉滴注,是因为头孢曲松钠为阴离子,极易与阳离子钙形成不溶性沉淀,属化学配伍禁忌。众所周知,含有沉淀或微粒的药液是绝对不能作静脉注射或静脉滴注的,中国药典对此有着极为严格的要求,因为微粒可阻塞毛细血管和在组织中沉积并形成肉芽肿,如发生在心、脑、肾、肺等重要器官则可致死。头孢曲松钠主要由肾脏排泄(给药剂量的33%~67%,平均40%),其余部分经胆道系统排泄,故在胆汁与肾脏中浓度很高;在体内,因该药为阴离子,与钙离子亲和力较高而形成不溶性头孢曲松钙沉淀,并很快在胆管或胆囊以及肾收集系统形成结石(或泥沙),尤其是在彼此均为高剂量或长疗程时更易发生。
综合现有资料发现,头孢曲松钙结石症有以下几个特点:①结石发生快,溶解消失也快。最快出现是在给药后第2天,最快消失是在用药后第11天。②结石一般直径较小或呈泥沙样(sludge)。③是否发生决定于药物本身的特性,且与剂量、疗程相关。4结石的主要成分是头孢曲松钙,还有少量胆固醇和胆红素。⑤有些病例胆、肾结石同时发生。⑥不仅小儿多发,成人也有发生。⑦常伴有胆囊炎或肾盂肾炎及其他疾病,尤其是高胆红素血症。